Самый большой собор Америки находится на северной стороне площади и занимает примерно столько же места, сколько и сама площадь. Собор начали строить в 1573 году, а закончили (башни) только в 1813, так что он представляет собой смешение стилей барокко и классицизма. К собору справа пристроена богато украшенная капелла (Sagrario Met­ro­pol­i­tano), завершённая в 1769 году и замечательная огромным барельефом над входом.